Что такое мутация FLT3?
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) делится на подтипы в зависимости от того, как выглядят раковые клетки и какие изменения в генах они имеют. Некоторые типы ОМЛ более агрессивны, чем другие, и требуют другого лечения.
FLT3 - это изменение или мутация гена в лейкозных клетках. От 20 до 30 процентов людей с ОМЛ имеют эту мутацию.
Ген FLT3 кодирует белок FLT3, который помогает расти лейкоцитам. Мутация в этом гене способствует росту слишком большого количества аномальных лейкозных клеток.
Люди с мутацией FLT3 страдают очень агрессивной формой лейкемии, которая с большей вероятностью вернется после лечения.
В прошлом лечение AML было не очень эффективным против рака с мутацией FLT3. Но новые препараты, специально нацеленные на эту мутацию, улучшают прогноз для людей с этим подтипом AML.
Как FLT3 влияет на AML?
Ген FLT3 помогает регулировать выживание и размножение клеток. Мутация гена вызывает неконтролируемое размножение незрелых клеток крови.
В результате люди с мутацией FLT3 имеют более тяжелую форму ОМЛ. Их болезнь с большей вероятностью вернется или рецидивирует после лечения. У них также более низкая выживаемость, чем у людей без мутации.
Какие симптомы?
Симптомы ОМЛ включают:
- легкие синяки или кровотечения
- кровотечение из носа
- кровоточащие десны
- усталость
- слабое место
- высокая температура
- необъяснимая потеря веса
- головные боли
- бледная кожа
Тестирование на мутацию FLT3
Коллегия американских патологов и Американское общество гематологов рекомендуют всем, у кого диагностирован ОМЛ, пройти тестирование на мутацию гена FLT3.
Ваш врач проверит вас одним из двух способов:
- Анализ крови: кровь берется из вены на руке и отправляется в лабораторию.
- Аспирация костного мозга: в кость вводится игла. Игла удаляет небольшое количество жидкого костного мозга.
Затем анализируется образец крови или костного мозга, чтобы определить, есть ли у вас мутация FLT3 в лейкозных клетках. Этот тест покажет, подходите ли вы для приема лекарств, специально предназначенных для этого типа AML.
Лечение мутации FLT3
До недавнего времени людей с мутацией FLT3 лечили в основном химиотерапией, которая была не очень эффективна для повышения выживаемости. Новая группа препаратов, называемых ингибиторами FLT3, улучшает прогноз для людей с мутацией.
Мидостаурин (Rydapt) был первым лекарством, одобренным для лечения FLT3, и первым новым лекарством, одобренным для лечения AML за 40 лет. Врачи назначают Rydapt вместе с химиотерапевтическими препаратами, такими как цитарабин и даунорубицин.
Вы принимаете Rydapt внутрь два раза в день. Он работает, блокируя FLT3 и другие белки лейкозных клеток, которые помогают им расти.
В исследовании 717 человек с геном FLT3, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, изучались эффекты лечения этим новым препаратом. Исследователи обнаружили, что добавление Rydapt к химиотерапии увеличивает выживаемость по сравнению с неактивным лечением (плацебо) плюс химиотерапия.
Четырехлетняя выживаемость составила 51 процент среди людей, принимавших Rydapt, по сравнению с чуть более 44 процентами в группе плацебо. Средняя продолжительность выживания составляла более шести лет в группе лечения по сравнению с немногим более двух лет в группе плацебо.
Rydapt может вызывать такие побочные эффекты, как:
- лихорадка и низкий уровень лейкоцитов (лихорадочная нейтропения)
- тошнота
- рвота
- язвы или покраснение во рту
- головные боли
- мышечная или костная боль
- синяки
- кровотечение из носа
- высокий уровень сахара в крови
Ваш врач будет следить за вами на предмет побочных эффектов, пока вы принимаете это лекарство, и предлагать вам лечение, чтобы помочь справиться с ними.
Несколько других ингибиторов FLT3 все еще проходят клинические испытания, чтобы проверить, работают ли они. К ним относятся:
- креноланиб
- гильтеритиниб
- quizartinib
Исследователи также изучают, может ли трансплантация стволовых клеток после лечения ингибитором FLT3 снизить вероятность рецидива рака. Они также изучают, могут ли различные комбинации лекарств быть более эффективными для людей с этой мутацией.
Забрать
Наличие мутации FLT3 при ОМЛ обычно означало худший исход. Теперь такие препараты, как Rydapt, помогают улучшить прогноз. Новые лекарства и комбинации лекарств могут еще больше увеличить выживаемость в ближайшие годы.
Если вам поставили диагноз AML, ваш врач проверит ваш рак на FLT3 и другие генные мутации. Зная как можно больше о своей опухоли, врач подберет для вас наиболее эффективное лечение.
