Для тех из нас, кто страдает диабетом 1 типа, идея имплантации новых здоровых клеток, продуцирующих инсулин, в поджелудочную железу кажется идеальным решением.
Шаг вперед! Получите новые бета-клетки, вырабатывающие инсулин, на всю жизнь сегодня ...
К сожалению, не все так просто. Давайте подробнее рассмотрим, что включает в себя этот вид трансплантации с точки зрения времени, стоимости, рисков и побочных эффектов.
Вот семь важных вещей, которые нужно знать о трансплантации клеток при диабете:
Вы не можете трансплантировать одни бета-клетки
Клетки, вырабатывающие инсулин в здоровой поджелудочной железе, расположены в области этого органа, называемой островками Лангерганса. Каждая найденная там островковая клетка содержит альфа, бета и дельта-клетки.
«Но вы не можете просто выделить бета-клетки для трансплантации. Достаточно сложно просто изолировать островковые клетки. Вместо этого вы должны очистить островковые клетки, отсеяв дельта- и альфа-клетки », - объясняет известный эндокринолог доктор Джордж Грюнбергер, основатель Института диабета Грюнбергера в Мичигане.
Альфа-клетки регулируют ваши потребности в глюкагоне, чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови, что, как показали исследования, неэффективно у людей с диабетом 1 типа.
Дельта-клетки секретируют соматостатин, еще один гормон, который в значительной степени влияет на работу вашей пищеварительной и нервной системы.
Наконец, бета-клетки отвечают за производство инсулина и гормона амилина. Инсулин, как вы, вероятно, знаете, помогает вашему организму использовать глюкозу в кровотоке для получения немедленной или накопленной энергии.
Амилин действует тремя способами, которые помогают регулировать уровень сахара в крови во время и после еды: он подавляет высвобождение накопленного сахара в печени, замедляет то, как быстро ваш желудок выпускает сахар в кровоток, и помогает вам чувствовать себя более удовлетворенным после еды.
Единственное, что атакует ваша иммунная система как человека с диабетом 1 типа, - это бета-клетки, а это означает, что в идеале трансплантат должен фокусироваться на островковых клетках, содержащих только бета-клетки. Это проблема, с которой сталкиваются исследователи.
«А бета-клетки не могут воспроизводиться - они могут расти только в плоде или сразу после вашего рождения», - объясняет Грюнбергер.
Трансплантация островковых клеток еще не одобрена FDA
В настоящее время, если вы хотите стать реципиентом трансплантата островковых клеток, вы должны принять участие в одном из многих текущих клинических испытаний.
«FDA по-прежнему считает трансплантацию островковых клеток« экспериментальной », - объясняет Грюнбергер. «Эти исследования продолжаются десятилетиями, и клинические испытания проводятся по всему миру и в Соединенных Штатах».
Информацию о клинических испытаниях трансплантации островковых клеток в США можно найти здесь.
Трансплантация стоит дорого, но ее пока нельзя купить
«Сама трансплантация стоит всего 20 000 долларов, но вы должны учитывать стоимость очистки островковой клетки перед трансплантацией и пребывание в больнице после трансплантации, что может составить около 138 000 долларов», - говорит Грюнбергер.
Поскольку этот тип трансплантата доступен только в ходе клинических испытаний, пациенты, участвующие в этих исследованиях, не обязаны платить за процедуру. Но если и когда эта процедура станет более доступной, для многих пациентов ее стоимость станет непомерно высокой.
Подавление иммунной системы остается самым большим препятствием
Исследователи довольно хорошо отработали процедуру имплантации, которая включает следующие ключевые этапы:
- Обеспечьте источник полностью функционирующих инсулин-продуцирующих островковых клеток из «только что» умершей поджелудочной железы.
- Извлечь, изолировать и очистить островковые клетки, чтобы они содержали только бета-клетки.
- Влить клетки под действием силы тяжести через воротную вену, где островковые клетки затем оседают в печени.
- Защитите трансплантированные клетки от атак иммунной системы, вводя иммунодепрессанты или инкапсулируя их - это то, к чему стремится новая технология, такая как ViaCyte.
- Пациент должен начать успешно вырабатывать инсулин в течение нескольких недель после трансплантации, но для некоторых это может занять до 3 месяцев.
Самая первая трансплантация островковых клеток была проведена в 1989 году, и вероятность успеха была очень низкой: только 8 процентов пациентов не получали инсулин к концу первого года.
Новаторский «Эдмонтонский протокол» был опубликован в 2000 году в Медицинском журнале Новой Англии. Этот протокол исключил использование стероидов и сегодня стал стандартом для процедур трансплантации островковых клеток. Он включает в себя «локализованную» иммуносупрессию, а не «иммуносупрессию всего организма».
Но необходимость иммуносупрессии, чтобы предотвратить атаку иммунной системы на пересаженные клетки, остается самым слабым звеном во всем этом, объясняет Грюнбергер. Это потому, что побочные эффекты, связанные с подавлением иммунитета, могут быть опасными и сохраняться на всю жизнь.
Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF) работает с лекарством под названием эфализумаб и сообщает, что это один из наиболее эффективных вариантов подавления конкретных клеток иммунной системы, которые здесь задействованы: эффекторных Т-клеток и популяций TREG.
Островковые клетки пересаживаются в печень
Если вам интересно, куда врачи поместили клетки, это будет воротная вена, расположенная в верхнем правом квадранте живота, которая впадает в печень. Он используется для многих других процедур, что означает, что процесс трансплантации и доставки в эту вену хорошо отработан, - объясняет Грюнбергер.
«К воротной вене легче всего добраться, потому что она большая и обеспечивает достаточное кровоснабжение. После трансплантации островковые клетки нуждаются как в кислороде, так и в глюкозе для выживания, а это означает, что воздействие на клетки здоровой крови имеет решающее значение для их выживания (или) клетки могут быть разрушены ... Не имеет значения, куда вы помещаете эти клетки, пока поскольку есть адекватное кровоснабжение ».
Успех измерить сложно
Во-первых, важно понимать, что стандартная трансплантация островковых клеток - это не процедура, которую нужно выполнить за один раз. Ваша иммунная система буду продолжать атаковать и разрушать островковые клетки, несмотря на иммуносупрессию, а это значит, что вам потребуются повторные трансплантации каждые несколько лет, в зависимости от уровня успешности вашего организма.
Развивающаяся технология, такая как капсула островковых клеток ViaCyte, направлена на то, чтобы изменить это, но до того, как она станет широко доступной, еще не менее десяти лет.
Грюнбергер говорит, что, несмотря на необходимость повторных трансплантаций, сегодня показатели успеха высоки, «но как измерить успех?»
Он считает, что успех основан на том, должен ли пациент продолжать делать инъекции инсулина с помощью помпы, ручки или шприца, но многие исследования основывают успех на достижении A1C ниже 7,0%.
Многие пациенты могут удивиться такому определению успеха, поскольку современные технологии лечения диабета и инсулин делают достижение A1C ниже 7,0% разумно выполнимым.
Грюнбергер сообщает о следующих типичных результатах трансплантации островковых клеток:
- Через 1 год после трансплантации примерно 75 процентов пациентов все еще остаются без инсулина.
- Через 2 года после трансплантации примерно от 40 до 50 процентов пациентов все еще остаются «без инсулина».
- Через 3 года после трансплантации примерно от 10 до 30 процентов пациентов все еще остаются «без инсулина».
В конце концов, вам понадобится еще одна трансплантация, вероятно, в течение 3 лет. Пока вы соответствуете критериям участия в клиническом исследовании, вы можете продолжать получать трансплантаты.
«Первоначально да, вероятность успеха составляет практически 100 процентов, но скорость разрушения островковых клеток после трансплантации варьируется от пациента к пациенту», - добавляет д-р Грюнбергер.
«У меня была одна пациентка, перенесшая три трансплантата подряд, и она жила с диабетом 1 типа более 40 лет. Изначально после каждой трансплантации она была «без инсулина».
В одном редком случае в UCSF одной пациентке пришлось прекратить иммуносупрессивную терапию после трансплантации из-за развития латентного вируса Эпштейна-Барра. Как ни странно, она полностью выздоровела и целый год оставалась «без инсулина» без иммуносупрессии.
Побочные эффекты варьируются от легких до неприятных.
Побочные эффекты трансплантата на самом деле сводятся к побочным эффектам иммунодепрессантов.
Хотя современные трансплантаты используют более локализованную иммуносупрессию, чтобы воздействовать только на иммунную систему, а не на все ваше тело, риски и побочные эффекты, связанные с этим, варьируются от легких до значительных.
«Все пациенты жаловались на тошноту сразу после инфузии островковых клеток, которая исчезла в течение 24–36 часов», - отмечается в исследовании 2011 года, опубликованном в American Journal of Transplantation, в котором основное внимание уделялось одному конкретному типу иммуносупрессивного препарата, эфализумабу, который чаще всего используется в островковых клетках. трансплантаты.
Другие отмеченные побочные эффекты, варьирующиеся от легких до тяжелых, могут включать:
- сыпь или покраснение на коже в месте инъекции после первой дозы
- понос
- случайная пункция печени, которая разрешилась сама по себе
- частичный тромбоз воротной вены, разрешенный препаратами для разжижения крови
- повышенный уровень вируса Эпштейна-Барра (EBV), указывающий на инфекцию
- нейтропения (низкое количество нейтрофилов, что увеличивает риск инфицирования)
- тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов, препятствующее свертыванию здоровой крови)
- симптоматические язвы во рту, которые представляют собой болезненные язвы во рту
Суть
Итак, стоит ли вам записаться на клиническое испытание по трансплантации островковых клеток, если у вас была возможность?
Если вы относительно здоровый человек, отвечающий критериям участия, возможно, вы потратите время. Просто знайте, что это нелегко излечить диабет 1 типа. Вместо этого он может обеспечить значительно более стабильный уровень сахара в крови, но также неизбежно сопряжен с другими рисками и проблемами со здоровьем.
Это потому, что подавление иммунной системы неизбежно несет в себе значительный риск и является самым большим препятствием, которое современная медицина пытается преодолеть, когда дело доходит до успешной трансплантации. что-либо, включая островковые клетки.
.jpg)
