У Боба Гехо особая миссия в качестве генерального директора стартапа Diasome из Кливленда. Он сам живет с диабетом 1 типа и страстно верит, что его компания может заставить инъекционный инсулин лучше работать в организме людей с диабетом.
Боб имеет 25-летний опыт разработки лекарств от диабета, в том числе участие и лидерство в проведении более 20 клинических исследований на людях по усовершенствованной инсулиновой терапии. Как соучредитель и генеральный директор Diasome, он отвечает за согласование технологических, клинических и бизнес-команд в работе Diasome по созданию первой одобренной терапии инсулином, нацеленной на печень.
Сегодня он присоединяется к DiabetesMine, чтобы рассказать нам об этом ...
Получение инсулина там, где он должен быть, Боб Гехо
Представьте себе оживленный перекресток в типичном городе или поселке. Заправочные станции расположены в противоположных углах, обе обеспечивают топливо для автомобилей. Тот же бензин, те же бензонасосы. На одной из станций водители подъезжают, открывают крышки бензобаков и вставляют форсунку, чтобы заправить свои машины бензином. Это нормально, рутинно, очень безопасно и не имеет большого значения.
А на другой станции - совсем другая сцена. Люди по-прежнему въезжают в машину и по-прежнему вынимают форсунку из насоса, но вместо того, чтобы открывать крышку бензобака машины, они начинают поливать всю машину бензином прямо из форсунки насоса.
"Подожди минуту!" кто-то говорит. «Что, черт возьми, здесь происходит? Почему все эти люди распыляют бензин на свои машины, а не просто заливают бензин в бак, как это делают все? »
«Ой, - говорит кто-то другой, - у этих водителей машины без крышек бензобаков. Им по-прежнему нужно заправлять топливный бак, но единственный способ сделать это - распылить топливо по всей машине в надежде, что хоть немного бензина попадет туда, куда нужно ». Это выполнимо, но очень неэффективно и потенциально опасно.
Эта аналогия не идеальна, но в некоторых отношениях она показывает разницу между тем, как инсулин действует у людей без диабета, и тем, как он действует у людей с диабетом 1 типа (T1D). Наше тело - это машина, инсулин - это бензин, наша поджелудочная железа - это топливный насос на заправке, а наша печень - это бензобак.
Почему инсулин - такая сложная терапия для людей с диабетом? Ответ на этот вопрос начинается с самой молекулы инсулина, и чтобы лучше понять эту молекулу, мы должны принять во внимание тот факт, что инсулин является гормоном. Слово гормон происходит от греческого слова, которое означает "Привести в движение" а задача гормона - взаимодействовать со специфическими рецепторами на определенных клетках, заставляя эти клетки выполнять очень специфическую работу.
У человека без СД1 поджелудочная железа вырабатывает инсулин, и основная задача инсулина состоит в том, чтобы заставить печень, жировые и мышечные клетки забирать глюкозу или сахар из крови, чтобы предотвратить высокий уровень глюкозы в крови или гипергликемию. Когда поджелудочная железа определяет уровень глюкозы в крови, она высвобождает инсулин непосредственно в печень. У человека без диабета до 80% всего инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой, выполняет свою работу в печени, и в ответ на этот сигнал инсулина печень будет хранить до 65% всей глюкозы, которую мы едим, сохраняя кровь уровень глюкозы из-за резкого скачка после еды. Оттуда некоторое количество инсулина помогает мышцам и жировым клеткам поглощать глюкозу из кровотока, давая им энергию. Гормон глюкагон действует противоположно инсулину; его задача «привести в движение» - сказать печени высвободить накопленную глюкозу, когда уровень глюкозы в крови начинает падать из-за недостатка пищи, чтобы предотвратить гипогликемию.
Но у людей с СД1 эта система не работает должным образом. Поскольку их поджелудочная железа не может вырабатывать инсулин, им необходимо вводить его периферически под кожу, где жировые и мышечные клетки впитывают его, прежде чем он сможет попасть в печень. Периферийно вводимый инсулин людям с диабетом больше похож на опрыскивание автомобиля бензином, что приводит к неэффективной, умеренно эффективной и потенциально небезопасной инсулиновой терапии. Без инсулина печень не может хранить глюкозу физиологически, что затем затрудняет выпуск глюкозы в кровоток для предотвращения спадов, и теряется любая возможность имитировать нормальную регуляцию сахара в крови.
Все текущие стратегии улучшения жизни людей с СД1 направлены на решение этой основной проблемы. Мы все работаем по-своему, чтобы восстановить способность организма управлять глюкозой без того, чтобы люди фактически «управляли» ею, будь то технологии искусственной поджелудочной железы, инсулиновые помпы, подключенные инсулиновые ручки, непрерывные мониторы глюкозы, трансплантация островковых клеток, бета-версия. регенерация клеток, инсулины, реагирующие на глюкозу, более быстрые инсулины, более медленные инсулины или инсулины, нацеленные на печень.
Фактически, основная предпосылка всех этих стратегий заключается в том, чтобы запустить метаболизм глюкозы таким образом, чтобы мы не участвовали в процессе принятия решений. Наши друзья и родственники без СД1, которым не нужно «контролировать» уровень глюкозы, имеют такую роскошь, потому что их поджелудочная железа, печень, периферические ткани и инсулин работают вместе - почти чудесным образом.
Время от времени в наших офисах и лабораториях Diasome мы используем фразы «ятрогенная гиперинсулинемия» и «ятрогенная гипогликемия», возможно потому, что они заставляют нас чувствовать себя умными, но, возможно, потому, что они также являются очень описательными терминами для проблемы с нынешними инсулинами. . «Ятрогенный» - это медицинский термин, используемый для описания терапии или другого медицинского вмешательства, которое на самом деле причиняет вред в процессе лечения кого-либо. Инсулин - это плакатная терапия для слова «ятрогенный», потому что текущая инсулиновая терапия часто приводит к слишком большому количеству инсулина или гиперинсулинемии, а слишком большое количество инсулина по сравнению с глюкозой может привести к слишком низкому уровню глюкозы или гипогликемии.
Как человек, которому чуть более 25 лет назад поставили диагноз сахарный диабет 1 типа, я всю свою профессиональную жизнь поддерживал ученых и клиницистов, которые считают, что инсулинотерапия должна имитировать инсулин поджелудочной железы, который напрямую достигает печени. Мы называем это «где?» вопрос: «Куда уходит инсулин после инъекции?» Точно так же, как местоположение - это все в недвижимости, инсулин работает критически важно для разработки эффективной инсулиновой терапии.
Почему работает трансплантация островковых клеток? Потому что восстанавливает инсулин в печени. Почему двойная система с замкнутым контуром инсулин / глюкагон имеет больше смысла, чем система, содержащая только инсулин? Потому что двойная гормональная система распознает мощную способность глюкагонового ответа печени противодействовать гипогликемии. Эти технологии нацелены на восстановление нормальной физиологии, но по-прежнему не хватает инсулина, специфичного для клеток печени.
Интересно, что прошло 50 лет после открытия инсулина, прежде чем исследователи из Колумбийского университета выяснили, что введенный инсулин не достигает печени. К сожалению, прошло еще почти 50 лет, а у нас до сих пор нет инсулиновой терапии, которая могла бы привести в движение печень так, как это делает нормальный инсулин.
Diasome представляет собой команду ученых, физиологов, химиков-химиков, диабетологов, клиницистов и предпринимателей, которые стремятся предоставить пациентам первый инсулин, нацеленный на печень. Мы считаем, что Билль о правах человека, страдающего диабетом, должен начать с доступа к инсулиновой терапии, которая действительно имитирует нормальную физиологию, начиная с инсулина, который «приводит в движение» в нужном количестве и в нужное время, но, что наиболее важно, в в нужном месте.
Наши руководящие принципы включают признание того, что инсулин очень мощный и что все вводимые инсулины должны быть нацелены на печень, потому что весь панкреатический инсулин, по определению, нацелен на печень. В метаболизме глюкозы местоположение - это все, а в диасоме #WeTellInsulinWhereToGo.
