Болезнь Краббе

Что такое болезнь Краббе?

Болезнь Краббе - редкое генетическое заболевание нервной системы, которое обычно приводит к смерти.

Люди с болезнью Краббе имеют дефицит продукции галактозилцерамидазы, что приводит к обширной дегенерации миелиновых оболочек, окружающих нервы в головном мозге.

Без этой миелиновой защиты клетки мозга будут дегенерировать, и нервная система организма не будет работать должным образом.

Примерно от 85 до 90 процентов случаев болезни Краббе начинаются в младенчестве (в возрасте 6 месяцев), но она также может развиться и в более позднем возрасте.

В настоящее время нет лекарства от болезни Краббе, и большинство младенцев с этим заболеванием умирают в возрасте до двух лет.

Болезнь Краббе также известна под следующими названиями:

• дефицит галактоцереброзидазы (GALC)
• дефицит галактоцереброзид-бета-галактозидазы
• дефицит галактозилцерамидазы
• галактозилцерамидный липидоз
• глобоидноклеточная лейкоэнцефалопатия
• Болезнь Краббе
• лейкодистрофия, глобоидная клетка
• сфинголипидоз, тип Краббе

Каковы симптомы болезни Краббе?

Симптомы и степень тяжести болезни Краббе различаются.

В целом, чем раньше наступит возраст, в котором болезнь Краббе возникнет, тем быстрее болезнь будет прогрессировать. У людей, у которых болезнь Краббе развивается в более позднем возрасте, могут быть менее серьезные симптомы, чем у младенцев, заболевших этой болезнью.

Раннее начало болезни Краббе

Младенцы с заболеванием могут испытывать:

• чрезмерная раздражительность
• затруднение глотания
• рвота
• необъяснимая лихорадка
• частичное бессознательное состояние.

Они также могут быть сверхчувствительными к звукам и поэтому их легко испугать.

Также могут возникать проблемы с конечностями, включая спастические сокращения в нижних конечностях и судороги. Ноги иногда жестко вытянуты в бедрах и коленях. Лодыжки, пальцы рук и ног могут быть согнуты.

Также могут наблюдаться слепота и медленное умственное и физическое развитие, а также периферическая невропатия. Периферическая невропатия - это состояние, для которого характерны:

• мышечная слабость
• боль
• онемение
• покраснение
• жжение или покалывание

Позднее начало болезни Краббе

Симптомы болезни Краббе с поздним началом у детей старшего возраста и подростков включают:

• отсутствие контроля над произвольными движениями
• прогрессирующая потеря зрения
• прогрессирующая ригидность мышц ног

Что вызывает болезнь Краббе?

Болезнь Краббе вызвана генетической мутацией - постоянным изменением последовательности ДНК, составляющей определенный ген. Мутация влияет на продукт, кодируемый геном.

Ген болезни Краббе находится на хромосоме 14. Ребенку необходимо унаследовать аномальный ген от обоих родителей, чтобы заболеть. Аномальный ген приводит к нехватке важного фермента, который необходим вашему организму, под названием галактозилцерамидаза (GALC).

Однако в случаях с поздним началом генная мутация немного отличается.

GALC - это фермент, расщепляющий молекулы галактозилцеремида и психозина в головном мозге. Пациенты с болезнью Краббе могут иметь уровень психозина в 100 раз выше, чем у тех, у кого нет этой болезни.

Кто подвержен риску болезни Краббе?

Болезнь Краббе встречается очень редко. Он поражает примерно 1 человека из 100 000 в Соединенных Штатах и ​​чаще всего встречается у людей скандинавского происхождения. Мужчины страдают так же часто, как и женщины.

У ребенка есть один шанс из четырех унаследовать две копии дефектного гена и, следовательно, развить заболевание, если у обоих родителей есть дефектный ген.

Как диагностируется болезнь Краббе?

Ваш врач проведет медицинский осмотр для выявления симптомов. Врач возьмет образец крови или биопсии кожной ткани и отправит его в лабораторию для анализа.

Лаборатория может проверить активность фермента GALC в образце. Если уровни активности GALC очень низкие, у ребенка может быть болезнь Краббе. Для подтверждения диагноза также могут быть выполнены следующие тесты:

• Визуализирующие сканирование (МРТ). Врач может использовать МРТ головного мозга для поиска аномалий, которые покажут диффузную демиелинизацию у детей с этим заболеванием.
• Исследования нервной проводимости. Эти исследования измеряют скорость, с которой электрические импульсы проходят через нервную систему.
• Глазное обследование. Это обследование ищет признаки повреждения зрительного нерва.
• Генетическое тестирование. Генетическое тестирование может обнаружить генетический дефект, вызывающий болезнь Краббе.
• Амниоцентез. Диагноз также можно поставить с помощью амниоцентеза до рождения ребенка.

Как лечится болезнь Краббе?

Паллиативная и поддерживающая терапия - единственные методы лечения, доступные для большинства случаев болезни Краббе.

Тем не менее, пациентов, которым поставлен диагноз до появления симптомов или в случаях более позднего проявления, можно лечить с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Трансплантат может стабилизировать прогрессирование заболевания и продлить жизнь пролеченному человеку.

Трансплантация костного мозга и терапия стволовыми клетками использовались у небольшого числа людей с этим заболеванием. Генная терапия также используется в экспериментальных исследованиях.

Каковы осложнения болезни Краббе?

Заболевание обычно опасно для жизни. Поскольку он повреждает центральную нервную систему человека, возникают следующие осложнения:

• слепота
• глухота
• сильная потеря мышечного тонуса
• тяжелое умственное ухудшение
• дыхательная недостаточность и смерть

Каковы долгосрочные перспективы для людей с болезнью Краббе?

В среднем младенцы, у которых развивается болезнь Краббе, умирают в возрасте до двух лет. Дети, у которых болезнь развивается в более позднем возрасте, живут немного дольше, но обычно умирают через 2–7 лет после постановки диагноза.

Как можно предотвратить болезнь Краббе?

Если оба родителя несут генетический дефект, вызывающий болезнь Краббе, существует 25-процентная вероятность того, что ребенок унаследует две копии дефектного гена и, следовательно, заболеет этим заболеванием.

Единственный способ избежать риска - это если перевозчики решат не заводить детей. Родители могут узнать, являются ли они носителями гена болезни Краббе, с помощью анализа крови, и это хорошая идея, особенно если болезнь передается в семье.

Если в семейном анамнезе есть болезнь Краббе, пренатальные тесты могут проверить плод на наличие этого заболевания. Людям с семейным анамнезом болезни Краббе рекомендуется генетическое консультирование, если они планируют завести детей.