Биомаркеры рака легких: что нужно знать

Биомаркеры рака легких - это фрагменты ДНК, белков или гормонов, которые выделяются раковыми клетками или которые выделяются вашим организмом в ответ на рак.

Ваш врач может проверить эти маркеры в вашем:

• кровь
• моча
• табурет
• ткани
• другие физиологические жидкости

В прошлом все больные раком легких получали одинаковое лечение. Теперь существуют целевые методы лечения, основанные на биомаркерах.

Более чем у 1 из 4 человек с аденокарциномой, типом немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), есть биомаркер с целевым лечением.

Ваш врач также может использовать биомаркеры для диагностики рака и определения скорости его роста.

Биомаркеры помогают предсказать, какое лечение с наибольшей вероятностью подействует против вашего рака. Биомаркеры также могут показать, насколько эффективно ваше лечение.

Типы биомаркеров

Существует два основных типа биомаркеров рака легких:

• генные изменения (мутации) или перестройки, способствующие росту раковых клеток
• биомаркеры иммунной системы, которые предсказывают, насколько хорошо ваш рак будет реагировать на иммунотерапию

Биомаркеры генных мутаций включают:

• EGFR. Это приводит к производству белка, из-за которого раковые клетки слишком сильно разрастаются. От 10 до 15 процентов случаев рака легких дают положительный результат на EGFR.
• ALK. Он может сливаться с другим геном или перемещаться из своего нормального положения. Около 4% случаев рака легких являются ALK-положительными.
• BRAF V600E. Эта мутация приводит к выработке аномального белка, также называемого BRAF, из-за которого раковые клетки слишком сильно разрастаются. Около 4 процентов NSCLC являются мутациями BRAF.
• ВСТРЕТИЛИСЬ. Этот ген кодирует белок MET, который посылает раку сигналы роста. Ошибка, называемая пропуском экзона 14, предотвращает расщепление белка MET, что приводит к его увеличению в организме. Около 5 процентов людей с раком легких имеют пропуски MET 14.
• ПИК3. Он влияет на белок, который важен для роста и выживания клеток рака легких. Мутации PIK3 затрагивают до 4 процентов людей с НМРЛ.
• HER2. Эта мутация гена посылает сигналы, способствующие росту рака. Одни и те же генные мутации связаны с раком груди и яичников. Около 3 процентов случаев рака легких дают положительный результат на HER2.
• ROS1. Этот ген может оказаться не в том месте или слиться с частью другого гена. ROS1 мутирует у 1-2 процентов людей с раком легких.
• RET. Он может оказаться не в том месте или слиться с другим геном. Примерно 1-2 процента людей с раком легких имеют изменение гена RET.
• НТРК. Он может сливаться с другим геном, что приводит к неконтролируемому росту клеток. Это изменение гена происходит менее чем в 1% случаев рака легких.

Маркеры иммунной системы рака легких включают:

• ПД-1 и ПД-L1. Эти белки находятся на поверхности здоровых клеток и в больших количествах на некоторых раковых клетках. Они действуют как «тормоз», не позволяя иммунной системе атаковать рак.
• CTLA-4. Этот белок также препятствует иммунному ответу против рака.

Тестирование

Тестирование на биомаркеры, также называемое молекулярным и генетическим тестированием, дает вашему врачу больше информации о вашей опухоли. Эти тесты рекомендуются всем, кто получил диагноз НМРЛ.

Ваш врач возьмет на анализ небольшой кусочек вашей ткани или крови. Образец отправляется в лабораторию или в испытательную компанию для проверки мутаций ДНК и уровней определенных белков.

Есть несколько способов обнаружить биомаркеры рака легких:

• Комплексное секвенирование следующего поколения (NGS) пропускает часть вашей ткани через машину для одновременного поиска множества биомаркеров.
• FISH-анализ использует специальный флуоресцентный краситель для поиска генов рака.
• В иммуногистохимии используются белки, называемые антителами, для обнаружения маркеров в образце ткани.
• Жидкая биопсия ищет ДНК рака в образце вашей крови.
• Тестирование PD-L1 измеряет процент клеток в опухоли, которые экспрессируют белок PD-L1.

Результаты тестирования: что они означают?

Тесты на биомаркеры обнаруживают изменения ДНК и белки, специфичные для вашей опухоли. Ваш врач получит отчет, который покажет, какие биомаркеры присутствуют в вашем раке или крови.

Биомаркеры могут помочь вашему врачу выбрать целевое лечение или иммунотерапию, которые с наибольшей вероятностью подействуют против вашего рака. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило лечение многих биомаркеров, в том числе:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Текущие исследования

Исследования биомаркеров начались в начале 2000-х годов с одобрения первых лекарств от EGFR-положительного рака легких. С тех пор исследователи обнаружили более 20 различных мутаций-драйверов, которые способствуют развитию рака легких.

У восьми водителей есть одобренные лекарства для их лечения, но эти лекарства не работают у людей без генетических изменений.

Ведется поиск новых биомаркеров, которые, как мы надеемся, приведут к новым целевым методам лечения рака легких.

Одобренные FDA биомаркеры аденокарциномы легких

FDA одобрило более 20 таргетных методов лечения людей со специфическими биомаркерами рака легких.

EGFR-положительный рак легких лечится группой препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы (TKI):

• афатиниб (гилотриф)
• дакомитиниб (Визимпро)
• эрлотиниб (Tarceva)
• гефитиниб (иресса)
• осимертиниб (Тагриссо)

ALK-положительный рак легких лечат ингибиторами ALK:

• алектиниб (Alecensa)
• бригатиниб (Алунбриг)
• церитиниб (Зикадиа)
• кризотиниб (Xalkori)
• лорлатиниб (Lorbrena)

BRAF-положительное лечение рака легких включает комбинацию двух препаратов:

• дабрафениб (тафинлар)
• траметиниб (Мекинист)

Для пропуска рака легкого экзон 14 МЕТ имеет только одно одобренное лечение:

• капматиниб (Табректа)

ROS1-положительный рак легких лечат следующими лекарствами:

• кризотиниб (Xalkori)
• энтректиниб (Розлитрек)

Перестройки RET лечат препаратами, называемыми ингибиторами RET:

• пралсетиниб (Гаврето)
• селперкатиниб (ретевмо)

Слияния генов NTRK имеют два одобренных таргетных метода лечения:

• энтректиниб (Розлитрек)
• ларотректиниб (Витракви)

Препараты иммунотерапии при НМРЛ блокируют белки PD-1 или PD-L1:

• Ингибиторы PD-1 включают ниволумаб (Опдиво) и пембролизумаб (Кейтруда).
• Ингибиторы PD-L1 включают атезолизумаб (Тецентрик) и дурвалумаб (Имфинзи).

Забрать

Биомаркеры улучшили диагностику и лечение рака легких. Эти изменения генов привели к новым и более точным методам лечения. Если у вас диагностирован рак легких, спросите своего врача, следует ли вам пройти биомаркерный или молекулярный анализ.

Если у вас нет положительного результата теста на биомаркер, у которого есть подходящее лечение, узнайте, можете ли вы записаться на клиническое исследование.

Эти исследования проверяют многие другие возможные методы лечения рака легких. Вы можете иметь право попробовать лекарство, которое еще не было одобрено.