Понимание генной терапии спинальной мышечной атрофии

Спинальная мышечная атрофия (СМА) - редкое генетическое заболевание, которое прогрессивно поражает двигательные нейроны позвоночника и ствола мозга. Это приводит к слабости произвольных мышц, что, помимо прочего, может влиять на речь, прием пищи, ходьбу и дыхание.

SMA обычно диагностируется с помощью генетического тестирования или скрининга новорожденных у младенцев и детей. Как отмечается в статье Американской академии педиатрии 2019 года, это наиболее частая наследственная причина детской смертности.

Существует четыре типа SMA: тип 1, тип 2, тип 3 и тип 4.

По данным Ассоциации мышечной дистрофии, дети, у которых проявляются симптомы при рождении или в младенчестве, часто имеют СМА 1 типа, что значительно влияет на двигательную функцию. Чем раньше появляются симптомы, тем сильнее воздействие, причем наиболее сильным оказывается тип 1.

Но новая инновационная генная терапия, одобренная в мае 2019 года для лечения детей младше 2 лет, дает надежду семьям, страдающим СМА.

Что такое однократная генная заместительная терапия при мышечной атрофии позвоночника?

Onasemnogen abeparvovec-xioi (торговая марка Zolgensma) - это первая генная терапия, одобренная для лечения детей, живущих со СМА.

В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Zolgensma, однократную внутривенную терапию, нацеленную на причину СМА.

В частности, Золгенсма показан детям в возрасте 2 лет и младше без терминальной слабости.

Однократная генная терапия вводится в виде однократной инфузии в вену через капельницу. Процедура занимает несколько часов, при этом продолжительность инфузии составляет 60 минут.

После завершения инфузии медицинская бригада будет наблюдать за вашим ребенком в течение 2 часов. Как во время инфузии, так и после нее будут контролироваться жизненно важные органы вашего ребенка. Последующие визиты к врачу, которые включают лабораторные анализы, необходимы на срок до 1 года.

Как это работает?

SMA влияет на двигательные нервные клетки спинного мозга. Это заболевание вызвано наследственным дефектом SMN1 ген. Это вызывает у детей проблемы с поднятием головы, дыханием и глотанием.

Мутации, вызванные SMN1 гены классифицируются в зависимости от возраста начала и степени тяжести, причем наиболее частым и тяжелым является СМА с младенческим началом. К сожалению, многие дети, страдающие СМА типа 1, не доживают до раннего детства.

Одноразовая доза Zolgensma нацелена на генетическую первопричину СМА и заменяет функцию отсутствующего или неработающего SMN1 ген с новой рабочей копией гена SMN человека. Это помогает двигательным нейронам работать должным образом.

Важно отметить, что Золгенсма не меняет и не становится частью ДНК ребенка.

Исследователи указывают, что чем раньше дети получат генную терапию спинальной мышечной атрофии, тем лучше результаты. Дети, получившие одноразовое внутривенное введение Золгенсмы, могут заметить улучшение движения и функции мышц.

Клинические испытания также показывают снижение потребности в респираторной поддержке и улучшение выживаемости. В исследованиях не участвовали дети с поздней стадией СМА.

Это безопасно?

FDA сообщает, что безопасность Zolgensma основана на продолжающихся и завершенных клинических испытаниях, в которых изучались в общей сложности 36 педиатрических пациентов с СМА с младенческим началом.

По имеющимся данным, наиболее частыми побочными эффектами Золгенсма являются повышение ферментов печени и рвота.

Дети с ранее существовавшей печеночной недостаточностью сталкиваются с повышенным риском серьезного повреждения печени при лечении Золгенсмой. По этой причине функцию печени следует оценивать до начала лечения и контролировать в течение как минимум 3 месяцев после лечения в соответствии с информацией о безопасности от Novartis.

Тщательный скрининг и тщательное управление постгенным переносом имеют решающее значение для безопасности и эффективности заместительной терапии онсемногеном abeparvovec-xioi.

Итоги

Эксперты с надеждой смотрят на будущее генной терапии СМА.

Согласно исследованию 2020 года, опубликованному в журнале Pediatrics, безопасность и ранние исходы у первых 21 ребенка (в возрасте от 1 до 23 месяцев), пролеченных в Огайо, показывают, что перенос генов хорошо переносился детьми в возрасте 6 месяцев и младше.

У детей старшего возраста, однако, наблюдалось более высокое повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и γ-глутамилтранспептидазы, что требовало более высоких доз преднизолона.

В целом исследователи считают результаты исследования многообещающими. В частности, они сообщают, что у пациентов с симптомами наблюдалось функциональное улучшение двигательных функций, как субъективных, так и объективных.

Более того, исследователи также сообщают, что у пяти детей, получавших лечение до появления симптомов, не развились признаки слабости, типичные для СМА.

Следует отметить высокую стоимость препарата. Кроме того, применение Золгенсмы у пациентов с поздней стадией СМА не оценивалось.

Все еще продолжаются клинические испытания эффективности и безопасности Zolgensma у различных пациентов, представляющих разный возраст и типы СМА.

Другие методы лечения СМА

Учитывая недавнее разрешение на использование и высокую стоимость Золгенсмы, необходимы дальнейшие исследования. В настоящее время разрешение на использование также ограничено лицами младше 2 лет.

Другие одобренные FDA препараты, которые в настоящее время используются для лечения SMA, включают Spinraza и Evrysdi.

Спинраза одобрена для всех возрастов и типов СМА. Это интратекальная инъекция, то есть она вводится в спинномозговую жидкость и должна выполняться медицинским работником. Дозировка включает четыре инъекции в течение первых 2 месяцев с последующими поддерживающими дозами каждые 4 месяца.

Эврисди одобрен для детей от 2 месяцев и старше. Это ежедневный пероральный препарат, который нужно принимать дома.

Другие методы лечения все еще исследуются.

Забрать

Спинальная мышечная атрофия - редкое, но серьезное генетическое заболевание, поражающее периферическую нервную систему, центральную нервную систему и произвольные движения мышц. Дети с СМА типа 1 сталкиваются с большим влиянием на двигательную функцию.

Результаты продолжающихся клинических испытаний показывают многообещающие улучшения качества жизни людей, страдающих СМА, благодаря генной заместительной терапии.

Для получения дополнительной информации о генной заместительной терапии однократной дозой при спинальной мышечной атрофии обратитесь к врачу.