Что такое ген JAK2?

Обзор

В последнее время фермент JAK2 был в центре внимания исследований для лечения миелофиброза (MF). Одно из новейших и наиболее многообещающих методов лечения MF - это лекарство, которое останавливает или замедляет работу фермента JAK2. Это помогает замедлить развитие болезни.

Продолжайте читать, чтобы узнать об ферменте JAK2 и о том, как он связан с геном JAK2.

Генетика и болезнь

Чтобы лучше понять ген и фермент JAK2, полезно иметь общее представление о том, как гены и ферменты работают вместе в нашем организме.

Наши гены - это инструкции или схемы функционирования нашего тела. У нас есть набор этих инструкций внутри каждой клетки нашего тела. Они говорят нашим клеткам, как вырабатывать белки, которые затем производят ферменты.

Ферменты и белки передают сообщения другим частям тела для выполнения определенных задач, таких как помощь в пищеварении, стимулирование роста клеток или защита нашего тела от инфекций.

По мере того, как наши клетки растут и делятся, наши гены внутри клеток могут мутировать. Клетка передает эту мутацию каждой создаваемой ею клетке. Когда ген подвергается мутации, это может затруднить чтение чертежей.

Иногда мутация создает настолько нечитаемую ошибку, что клетка не может создать какой-либо белок. В других случаях мутация заставляет белок работать сверхурочно или оставаться постоянно включенным. Когда мутация нарушает функцию белка и фермента, это может вызвать заболевание в организме.

Нормальная функция JAK2

Ген JAK2 дает нашим клеткам инструкции по выработке белка JAK2, который способствует росту клеток. Ген и фермент JAK2 очень важны для контроля роста и производства клеток.

Они особенно важны для роста и производства клеток крови. Фермент JAK2 активно работает в стволовых клетках нашего костного мозга. Эти клетки, также известные как гемопоэтические стволовые клетки, отвечают за создание новых клеток крови.

JAK2 и болезни крови

Мутации, обнаруженные у людей с MF, заставляют фермент JAK2 всегда оставаться включенным. Это означает, что фермент JAK2 постоянно работает, что приводит к перепроизводству клеток, называемых мегакариоцитами.

Эти мегакариоциты говорят другим клеткам высвобождать коллаген. В результате в костном мозге начинает накапливаться рубцовая ткань - верный признак МФ.

Мутации в JAK2 также связаны с другими заболеваниями крови. Чаще всего мутации связаны с состоянием, которое называется истинная полицитемия (ПВ). При PV мутация JAK2 вызывает неконтролируемое производство клеток крови.

Примерно от 10 до 15 процентов людей с PV будут продолжать развивать MF. Исследователи не знают, что вызывает у некоторых людей с мутациями JAK2 развитие МФ, а у других - ПВ.

JAK2 исследования

Поскольку мутации JAK2 были обнаружены более чем у половины людей с MF и более чем у 90 процентов людей с PV, они стали предметом многих исследовательских проектов.

Есть только один одобренный FDA препарат под названием руксолитиниб (Jakafi), который работает с ферментами JAK2. Этот препарат действует как ингибитор JAK, что означает, что он замедляет активность JAK2.

Когда активность фермента замедляется, он не всегда включается. Это приводит к меньшему производству мегакариоцитов и коллагена, в конечном итоге замедляя накопление рубцовой ткани в MF.

Лекарство руксолитиниб также регулирует выработку клеток крови. Это происходит за счет замедления функции JAK2 в гемопоэтических стволовых клетках. Это делает его полезным как для PV, так и для MF.

В настоящее время проводится множество клинических испытаний, посвященных другим ингибиторам JAK. Исследователи также работают над тем, как управлять этим геном и ферментом, чтобы найти лучшее лечение или лекарство от MF.