Порфирии

Что такое порфирии?

Порфирии - это группа редких наследственных заболеваний крови. У людей с этими заболеваниями возникают проблемы с выработкой в ​​организме вещества, называемого гемом. Гем состоит из химических веществ организма, называемых порфирином, которые связаны с железом.

Гем является компонентом гемоглобина, белка красных кровяных телец, переносящего кислород. Он помогает эритроцитам переносить кислород и придает им красный цвет.

Гем также содержится в миоглобине, белке сердца и скелетных мышц.

Чтобы сделать гем, организм проходит несколько этапов. У людей с порфирией в организме не хватает определенных ферментов, необходимых для завершения этого процесса.

Это заставляет порфирин накапливаться в тканях и крови, что может вызывать различные симптомы, от легких до тяжелых.

Наиболее частые симптомы порфирии:

• боль в животе
• светочувствительность
• проблемы с мышцами и нервной системой

Симптомы порфирии различаются и зависят от того, какой фермент отсутствует.

Виды порфирии

Существует несколько типов порфирии, которые подразделяются на две категории:

• печеночный
• эритропоэтический

Печеночные формы заболевания вызваны проблемами с печенью. Они связаны с такими симптомами, как боль в животе и проблемы с центральной нервной системой.

Эритропоэтические формы возникают из-за проблем с эритроцитами. Они связаны со светочувствительностью.

Порфирия с дефицитом дельта-аминолевулинат-дегидратазы

Порфирия ALAD (ADP) - это дефицит фермента дельта-аминолевулиновой кислоты (ALA) и одна из наиболее тяжелых и редких форм порфирии. Во всем мире зарегистрировано всего около 10 случаев, и все они были у мужчин.

Симптомы проявляются в виде острого приступа, часто в виде сильных спазмов в животе с рвотой и запором.

Острая перемежающаяся порфирия

Острая перемежающаяся порфирия (AIP) - это дефицит фермента гидроксиметилбилансинтазы (HMBS). Многие люди с мутацией гена HMBS не проявляют симптомов, если не вызваны одним или несколькими из следующих факторов:

• гормональные изменения
• употребление определенных наркотиков
• потребление алкоголя
• диетические изменения
• инфекции

У женщин в период полового созревания особенно часто наблюдаются симптомы. Они могут включать:

• рвота
• бессонница
• запор
• боль в руках и ногах
• мышечная слабость
• спутанность сознания, галлюцинации и судороги
• учащенное сердцебиение

Наследственная копропорфирия

Наследственная копропорфирия (HCP) характеризуется дефицитом фермента копропорфириногеноксидазы (CPOX).

Подобно AIP, симптомы могут не возникать, если они не вызваны поведенческими, экологическими или гормональными изменениями.

И мужчины, и женщины страдают в равной степени, хотя женщины чаще испытывают симптомы.

Приступы могут включать такие симптомы, как:

• острая боль в животе
• боль или онемение в руках и ногах
• рвота
• высокое кровяное давление
• припадки

Разнообразная порфирия

Симптомы могут сильно различаться, включая кожные, неврологические или и то, и другое. Чувствительность к солнцу, включая образование пузырей, является наиболее частым кожным симптомом вариегатной порфирии (ВП).

Острые приступы ВП часто начинаются с болей в животе.

ВП чаще встречается в Южной Африке у людей голландского происхождения, причем до 3 из 1000 человек среди белого населения поражены. Сообщения предполагают, что женщины с большей вероятностью несут мутацию гена.

Врожденная эритропоэтическая порфирия

Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП) возникает из-за недостаточной функции фермента уропорфириноген III козинтазы (УРОС).

Наиболее частый симптом - повышенная чувствительность кожи к солнечному свету и некоторым формам искусственного света. В результате воздействия часто могут возникать пузыри и поражения.

ХВП - очень редкое заболевание, во всем мире зарегистрировано чуть более 200 случаев.

Поздняя кожная порфирия

По данным Американского фонда порфирии, поздняя кожная порфирия (ПКТ) является наиболее распространенным типом порфирии. Это связано с повышенной чувствительностью к солнечному свету и болезненными волдырями на коже.

ПКТ в основном является приобретенным заболеванием, но у некоторых людей имеется генетический дефицит фермента уропорфириногендекарбоксилазы (UROD), который способствует развитию ПКТ.

Могут быть затронуты как мужчины, так и женщины, но ПКТ чаще всего встречается у женщин старше 30 лет.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Гепатоэритропоэтическая порфирия (HEP) - аутосомно-рецессивная форма поздней семейной порфирии vutanea tarda (f-PCT), которая проявляется схожими симптомами.

Чувствительность кожи к свету часто приводит к сильным волдырям, иногда с увечьями или потерей пальцев или черт лица. Кожные симптомы обычно начинаются в младенчестве.

У людей также может наблюдаться рост волос (гипертрихоз), зубы коричневого или красного цвета (эритродонтия) и моча красного или пурпурного цвета.

ГЕП встречается очень редко, во всем мире зарегистрировано всего около 40 случаев.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) - это наследственное нарушение обмена веществ, вызывающее гиперчувствительность кожи к свету. Кожа часто становится зудящей и красной после воздействия, и может возникнуть чувство жжения.

Начало обычно начинается в младенчестве и является наиболее частой порфирией у детей. Хотя и мужчины, и женщины могут испытывать симптомы ПОП, они чаще встречаются у мужчин.

Симптомы

Симптомы зависят от типа порфирии. Сильная боль в животе присутствует при всех типах, а также моча красновато-коричневого цвета. Это вызвано накоплением порфиринов и обычно происходит после приступа.

Симптомы, связанные с заболеванием печени, включают:

• боль в конечностях
• невропатия
• гипертония
• тахикардия (учащенное сердцебиение)
• электролитный дисбаланс

Симптомы, связанные с эритропоэтической болезнью, включают:

• крайняя чувствительность кожи к свету
• анемия (когда организм не производит достаточно новых красных кровяных телец)
• изменения пигментации кожи
• неустойчивое поведение, связанное с пребыванием на солнце

Уход

От порфирии нет лекарства. Лечение направлено на устранение симптомов. В большинстве случаев лечатся лекарствами.

Лечение заболеваний печени включает:

• бета-блокаторы, такие как атенолол, для контроля артериального давления
• высокоуглеводная диета для восстановления
• опиоиды для снятия боли
• гематин для сокращения приступов
• генные терапии, такие как гивосиран

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило гивосиран в ноябре 2019 года для лечения взрослых с острой печеночной порфирией.

Было установлено, что лечение уменьшило скорость, с которой печень вырабатывает токсичные побочные продукты, что привело к меньшему количеству приступов.

Лечение эритропоэтического заболевания включает:

• добавки железа при анемии
• переливание крови
• пересадка костного мозга

Причины

Порфирия - это генетическое заболевание. По данным Национального института здоровья (NIH), большинство типов порфирии унаследованы от аномального гена, называемого генной мутацией, от одного из родителей.

Однако определенные факторы могут вызывать симптомы порфирии, известные как приступы. Факторы включают:

• использование определенных лекарств
• использование гормонов, таких как эстроген
• употребление алкоголя
• курение
• инфекционное заболевание
• воздействие солнечного света
• стресс
• диета и голодание

Картины порфирии

Диагностика и тестирование порфирии

Многие тесты могут помочь диагностировать это состояние.

Тесты, которые ищут физические проблемы, включают:

• компьютерная томография (КТ)
• рентгенограмма грудной клетки
• эхокардиограмма (ЭКГ)

Анализы на проблемы с кровью включают:

• анализ мочи на флуоресценцию
• анализ мочи на порфобилиноген (PBG)
• общий анализ крови (CBC)

Осложнения

Порфирия неизлечима и трудно поддается лечению. Осложнения обычны. Они включают:

• кома
• камни в желчном пузыре
• паралич
• нарушение дыхания
• заболевание и недостаточность печени
• рубцевание кожи

Профилактика

Порфирию нельзя предотвратить. Однако симптомы можно уменьшить, избегая или устраняя триггеры.

Факторы, которые следует исключить, включают:

• рекреационные наркотики
• психический стресс
• чрезмерное употребление алкоголя
• некоторые антибиотики

Профилактика эритропоэтических симптомов направлена ​​на снижение воздействия света за счет:

• держаться подальше от яркого солнечного света
• носить длинные рукава, шляпы и другую защитную одежду на улице
• просьба о защите во время операции (в редких случаях может произойти фототоксическое повреждение; это происходит, когда свет проникает в органы и приводит к инфекции)

Долгосрочная перспектива порфирии

Долгосрочные прогнозы широко варьируются, но методы лечения исследуются каждый день. Если вы справляетесь со своими симптомами и избегаете триггеров, вы можете выполнять свои повседневные дела с небольшими проблемами.

Составление плана лечения на ранней стадии может помочь предотвратить необратимые повреждения. Долгосрочное повреждение может включать:

• затрудненное дыхание, требующее постоянного кислорода
• проблемы с ходьбой
• приступы тревоги
• рубцевание

Ранняя диагностика может помочь вам вести относительно нормальный образ жизни. Управление тоже очень важно.

Если у вас есть наследственное заболевание, поговорите с генетическим консультантом. Они могут помочь вам понять риск передачи инфекции вашим детям.