Предварительный скрининг на диабет 1 типа может спасти жизни

• Новое исследование, проведенное в Германии, показывает, что скрининг на диабет 1 типа (СД1) у детей дошкольного возраста целесообразен и масштабируется на население в целом.
• При широкомасштабном проведении этот тип скрининга мог бы значительно снизить вероятность диабетического кетоацидоза (ДКА) у детей, опасного осложнения СД1.
• Другое исследование показало, что иммунотерапевтическое лечение Теплизумабом снижает количество новых диагнозов СД1 у детей и взрослых из группы риска на 59 процентов и может отсрочить начало заболевания на целых 2 года.

Когда детям ставят диагноз диабет 1 типа, часто возникают большие вопросы: почему никто не прошел предварительный скрининг? Можно ли было что-нибудь сделать заранее, чтобы избежать опасного высокого уровня сахара в крови, который отмечает начало этой болезни?

Исторически сложилось так, что не существовало надежного метода расширенного скрининга, который мог бы обнаружить или, возможно, предотвратить это аутоиммунное заболевание.

Теперь на горизонте может появиться надежда.

Новое исследование, опубликованное 28 января в журнале JAMA, является первым исследованием и публикацией результатов скрининга диабета 1 типа у детей дошкольного возраста.

Результаты показывают, что этот тип предварительного обследования врачами первичной медико-санитарной помощи возможен в более широком масштабе для населения в целом, что дает возможность не только семьям с маленькими детьми, но и взрослым в конечном итоге получить предварительное уведомление о том, что они подвержены риску развития диабетического кетоацидоза. (ДКА) - часто драматическое начало диагноза.

В четырехлетней программе, получившей название «Fr1da», приняли участие более 90 000 детей в возрасте от 2 до 5 лет. Они были обследованы врачами первичной медико-санитарной помощи в Баварии, Германия. Более 600 педиатров включили скрининги в свои обычные медицинские осмотры.

«Идея заключается в том, что при правильном проведении тестирование на островковые аутоантитела позволит выявить большинство детей, у которых разовьется диабет 1 типа», - сказала д-р Анетт-Габриэле Зиглер, ведущий автор исследования и директор Института исследований диабета в Центре Гельмгольца. Мюнхен в Германии.

«Скрининг должен быть дешевым, простым и надежным. Я думаю, что у нас есть план, как это сделать, который можно адаптировать к практике в разных странах и штатах », - сказал Зиглер.

Это, в сочетании с другими недавними выводами исследований о том, что новое лекарство может отсрочить начало болезни на годы, дает диабетическому сообществу много поводов для оптимизма в отношении раннего выявления СД1.

Предотвращение или уменьшение ДКА

В частности, немецкое исследование показало, что 31 процент детей, прошедших скрининг, были определены как дети с высоким риском развития СД1 из-за наличия двух или более ключевых островковых аутоантител, которые указывают на вероятность диабета.

Примерно у 25 процентов из этих 280 детей развился тип 1.

Интересно, что только у двух детей из группы высокого риска, участвовавших в исследовании, у которых развился СД1, на момент постановки диагноза развился ДКА - низкий уровень по сравнению с тенденциями в больших популяциях.

Представьте себе возможности, если бы ранний скрининг сигнализировал о потенциальном СД1, и, в результате, семья или пациент могли бы знать и искать симптомы.

Эти симптомы могут включать сильную жажду, частое мочеиспускание, быструю потерю веса и рвоту. Их часто упускают из виду или принимают за другие недуги, пока пациента не срочно отправляют в больницу с ДКА.

«Я думаю, что мы показали, что программа скрининга может достичь показателя DKA менее 5 процентов, и я ожидаю, что с большим опытом и осведомленностью поставщики первичной медико-санитарной помощи могут постоянно снижать его до такого уровня», - сказал Зиглер.

Однако у нее есть несколько слов предостережения.

«Скрининг уменьшится, но не предотвратит ДКА полностью. Помимо случаев, которые пропускаются из-за того, что они слишком молоды или у них очень быстрое развитие клинической болезни, есть также некоторые семьи, которые не изменят своего поведения, когда их ребенку поставят предварительный диагноз », - сказал Зиглер.

Помогает ли предварительный скрининг всем возрастам?

По словам Зиглера, исследование Fr1da имеет значение для всех возрастов, хотя наиболее благоприятные условия для выявления аутоантител T1D обычно возникают в дошкольном возрасте.

Она отмечает, что обследование детей младше 2 лет может быть наиболее сложной задачей. И расширение до тестирования пожилого населения, безусловно, увеличит стоимость и объем любой инфраструктуры скрининга.

«Чтобы выявить все случаи заболевания, детям необходимо будет проходить повторное тестирование, но это значительно увеличит стоимость», - сказал Зиглер DiabetesMine по электронной почте.

«У нас есть постоянное исследование Fr1da Plus, в котором дети также проходят тестирование в возрасте 9 лет, чтобы помочь нам узнать о потенциальном воздействии последующего тестирования. Другая возможность заключается в том, что дети с повышенным генетическим риском, например, с семейным анамнезом заболевания, проходят повторное тестирование », - сказала она.

Зиглер говорит, что любая политика предварительного обследования, которая в конечном итоге будет реализована, должна сочетаться с уходом и консультированием для предварительно диагностированных семей.

Она говорит, что ее клиника изучает, как создать эту инфраструктуру для поддержки этого типа скрининга.

Следующие шаги - это оценка данных о затратах и ​​составление оценок того, сколько случаев СД1 может быть обнаружено или пропущено - ключевые факторы для продвижения вперед любого обсуждения политики или ее реализации.

Она также отмечает, что важным элементом любых протоколов скрининга будет подчеркивание того, что первый скрининг на аутоантитела проводится на месте, поэтому семье не нужно далеко ехать, чтобы пройти тест.

Зиглер и ее соавторы работают с экономистами в области здравоохранения, чтобы оценить, сколько может стоить предварительное обследование.

JDRF и Helmsley Charitable Trust также участвуют в этой работе.

Между тем, в настоящее время проводятся соответствующие исследования, чтобы ответить на многие вопросы, на которые нет ответов.

Одно исследование под названием Fr1dolin продолжается в Нижней Саксонии, Германия, а другое под названием ASK продолжается в Колорадо.

Зиглер говорит, что ей известно о других усилиях в штатах и ​​странах по всему миру, изучающих вопросы, связанные со скринингом на СД1.

«В конечном итоге экономическая эффективность будет гарантирована только в том случае, если мы сможем отсрочить или предотвратить клиническое заболевание в целом», - сказала она.

«Таким образом, мы более чем надеемся, что, работая вместе, мы получим широко распространенную экономически эффективную программу скрининга, которая снизит DKA и количество случаев клинического диабета 1 типа».

После предварительного обследования: новый захватывающий шаг

Предполагая, что скрининг на СД1 может быть реализован в более широком смысле, следующий большой вопрос после получения результата, сигнализирующего о возможном диагнозе СД1 в будущем, - что теперь?

Прошлым летом мы получили потенциально решающий ответ на этот вопрос: результаты консорциума по профилактике 1 типа были представлены на конференции Американской диабетической ассоциации (ADA) в июне 2019 года.

Исследование TrialNet, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показало, что терапевтический подход возможен с использованием еще находившегося в стадии исследования препарата под названием Теплизумаб.

Исследование, хотя и небольшое, с участием всего 76 человек, показало, что 14-дневная разовая доза этого иммунотерапевтического лечения снижает диагноз СД1 у детей и взрослых из группы риска на 59 процентов по сравнению с эффектом плацебо.

Примечательно, что это задержало постановку диагноза на целых 2 года, позволив пролонгировать секрецию инсулина пациентами.

Второе испытание препарата против тимоцитарного глобулина (АТГ), который обычно используется для предотвращения отторжения трансплантата почки, также показало аналогичные положительные эффекты.

Низкая доза была дана только что диагностированным T1, что свидетельствует о сохранении выработки инсулина и более низких тенденциях глюкозы в течение двух лет (по сравнению с тем, что в противном случае можно было бы наблюдать для вновь диагностированных T1D).

В сочетании с исследованием Fr1da Зиглера это многообещающие результаты в отношении раннего выявления последствий диагностики СД1.

«Приятно сочетать эти вещи», - сказал доктор Майкл Халлер из Университета Флориды, ведущий автор исследования и заведующий кафедрой ATG TrialNet.

Что касается соединения ATG, использованного в исследовании, Халлер говорит, что в настоящее время это единственное одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) соединение для отторжения трансплантата почки, а не для лечения диабета 1 типа.

Тем не менее, после того, как его исследование с использованием ATG не по назначению в клинических условиях показало задержку начала T1D, Халлер говорит, что ему больше нравится процесс лечения. На сегодняшний день лечение оплачивают страховщики.

Теплизумаб, с другой стороны, прошлой осенью был отмечен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) как прорыв в терапии для предотвращения или замедления развития диабета 1 типа у лиц из группы риска.

Это обозначение означает, что лекарство, произведенное биофармацевтической компанией Provention Bio из Нью-Джерси, может быстрее пройти через регулирующий процесс, чтобы попасть на рынок.

Компания планирует завершить подачу документов в FDA к концу года.

Почему это важно?

Хотя раннее тестирование и лечебные препараты не остановят полностью тип 1 или даже не предотвратят все случаи DKA, они могут избавить многих людей от боли и страданий и потенциально предотвратить смерть.

Другими словами, это имеет огромное значение для растущего числа людей, страдающих СД1.

Спросите любого родителя ребенка, которому когда-либо был поставлен диагноз, который переболел DKA или серьезно заболел из-за высокого уровня сахара в крови, что привело к их диагнозу.

Спросите близких тех, кому вовремя не поставили диагноз, но они впали в крайний ДКА и не перебрались на другую сторону.

«Так как DKA на момент постановки диагноза все еще случается и может быть фатальным, то, по крайней мере, предупредив эти семьи о том, что их ребенок может быть подвержен риску развития типа 1, скорее всего, спасет жизни», - сказал папа из Огайо Джефф Хичкок, основатель и президент. некоммерческой организации «Дети с диабетом», дочери которой Мариссе поставили диагноз в 24 месяца.

«Наука также показывает, что детям, которые начинают лечение до DKA, легче достичь метаболических целей, чем детям, которые были в DKA, а это означает, что раннее выявление риска, даже если T1D невозможно предотвратить, может иметь положительное влияние на всю жизнь», - сказал он.

Том Карлия из Нью-Йорка, еще один отец и защитник (чей взрослый сын и дочь были диагностированы в детстве), также видит здесь потенциал.

Несколько лет назад Карля возглавила «Призыв к переменам», направленный на повышение осведомленности о типе 1 и ДКА в школах и общинах.

Он помог ввести в действие закон Ригана в Северной Каролине, который побуждает педиатров преподавать симптомы СД1 семьям детей в возрасте от 1 до 6 лет.

«Все это производит эффект снежного кома», - сказала Карля. «Это исследование приводит к другим исследованиям, которые приводят к образованию и осведомленности в сообществе и кабинетах педиатров. Представьте, что вы собираетесь пройти тест на холестерин, и когда они спрашивают о какой-либо семейной связи с СД1, они проводят еще один тест для проверки. Это может быть первым шагом к тому, чтобы стать частью языка ».

«Суть исследования в том, что оно не просто открывает дверь, оно открывает коридор дверей. Вы начинаете с точечного света, который превращается в фонарик, в фару, в прожектор… а потом в зенит », - добавила Карля.

Тем не менее, вопрос о предварительном обследовании не является простым для некоторых семей, которые могут быть обеспокоены тем, что положительный результат может причинить эмоциональный вред, если не будет ничего, что можно сделать, чтобы предотвратить предстоящий диагноз СД1.

Это то, что каждая семья должна решить для себя.

Между тем, прежде чем какое-либо из этих исследований материализуется для возможного скрининга и лечения, мы ценим ресурсы, которые существуют, чтобы помочь семьям и широкой общественности распознать симптомы СД1 и возможные опасные осложнения ДКА, в том числе:

• За пределами Типа 1. Получите материалы по предупреждающим знакам T1D и информационные руководства из их кампании по повышению осведомленности DKA. Кроме того, ознакомьтесь с пятью причинами, по которым вам следует пройти обследование на СД1.
• JDRF. Признаки диабета 1 типа включают материалы для малышей, школьников, подростков и взрослых.