Заголовки о так называемом «умном инсулине», который может автоматически реагировать на изменение сахара в крови, циркулируют в течение многих лет. Идея инсулина, чувствительного к глюкозе, который когда-нибудь может избавить нас, людей с ограниченными возможностями, от всех требуемых вычислений, догадок и корректировок дозы, - это такая захватывающая перспектива, однако многие разочарованы таким незначительным прогрессом и недавними новостями о том, что фармацевтический гигант Merck отказался от большинства из них. -перспективные планы в этой сфере.
Тем не менее, мужайтесь! Все три крупных производителя инсулина (Novo, Sanofi и Lilly) вложили значительные средства в эту игру, и пока другие продолжают изучать эту область, JDRF по-прежнему увлечена перспективами интеллектуального инсулина.
Фактически, JDRF сообщает нам, что за эти годы они потратили миллионы на то, чтобы сделать это центром исследований и разработок, и, хотя мы еще не близки к тому, чтобы увидеть что-то, что попадет на рынок, организация поддерживает примерно дюжину текущих инсулинов, реагирующих на глюкозу (GRI). проекты на разных этапах и остается оптимистичным.
«Я уверен, что инсулин, чувствительный к глюкозе, добьется успеха, но, конечно, большой вопрос заключается в том, когда», - говорит доктор Санджой Датта, вице-президент JDRF по исследованиям и международному партнерству. «Мне нравится называть это замкнутым циклом, не связанным с устройством, и, хотя разработка этого, безусловно, непростая задача, все же есть большие перспективы».
Интеллектуальные исследования инсулина продолжаются
Вот последние новости о том, что происходит во вселенной интеллектуального инсулина:
Ново Нордиск: 17 августа Ново объявила о приобретении стартапа под названием Ziylo, чтобы сосредоточить свои усилия на разработке инсулина, чувствительного к глюкозе. Изначально Ziylo была дочерней компанией Bristol-Myers Squibb, и до этого приобретения часть исследовательской деятельности Ziylo, по-видимому, была преобразована в новую компанию Carbometrics, которая начала сотрудничество с Novo. Carbometrics имеет лицензионные права на все нетерапевтические виды использования связывающих глюкозу молекул, поэтому основное внимание будет уделяться приложениям в диагностике и мониторинге глюкозы. Старший вице-президент Novo по глобальной доставке лекарств прокомментировал: «Мы считаем, что глюкозосвязывающие молекулы, обнаруженные командой Ziylo вместе с инновационными инсулиновыми возможностями Novo Nordisk, могут привести к разработке инсулинов, чувствительных к глюкозе, которые, как мы надеемся, могут устранить риск гипогликемии и обеспечение оптимального контроля уровня глюкозы для людей с диабетом ».
Это ставит Novo в один ряд с двумя другими производителями инсулина, которые в последние годы уделяют больше внимания этой концепции.
Эли Лилли: Фармацевтический гигант из Индианаполиса в 2016 году приобрел стартап Glycostasis из Сиэтла для разработки этого типа инсулина. Эта небольшая компания была создана доктором Джоном Маллиганом из Тихоокеанского Северо-Западного научно-исследовательского института диабета (PNDRI), который исследовал идею умного инсулина. В последнее время об этом не было никаких обновлений, но это неудивительно, учитывая, что процесс НИОКР занимает так много времени.
Санофи: Этот производитель инсулина несколько лет работал с JDRF над интеллектуальными исследованиями инсулина несколькими разными способами. Впервые они объединились в этом направлении в 2014 году и расширили это сотрудничество в 2016 году, выделив 4,6 миллиона долларов на исследовательские проекты, направленные на создание умного инсулина. Совместная группа рассмотрела более десятка заявок на НИОКР, посвященных этому, и четыре были выбраны для получения финансирования в течение трех лет:
- Доктор Дэнни Чоу, доцент кафедры биохимии Университета штата Юта, который занимается разработкой препарата инсулина с биохимическим триггером или «переключателем», который работает только при активации глюкозой в системе. Это было протестировано на диабетических мышах, введенных шприцем и кожной липкой полоской. (Более подробная информация в этом выпуске новостей USTAR.)
- Доктор Альборз Махдави, химический и биомолекулярный инженер, основавший калифорнийскую компанию Protomer Technologies, которая сосредоточена на использовании «био-вдохновленных» подходов, позволяющих определять уровень сахара в крови и использовать их для активации интеллектуального инсулина. Доктор Махдави описывает свой подход как подобный выключателю света, который можно включать и выключать.
- Доктор Кристоф Хагемейер, профессор нанобиотехнологии из Университета Монаша в Австралии, чья работа в области диабета и здоровья сердца включала адресную доставку лекарств и молекулярную визуализацию. Разрабатывая умный инсулин, его команда создает наночастицы, которые вызывают эффект чувствительности инсулина к глюкозе.
- Доктор Чжэнь Гу, биомедицинский инженер и профессор из штата Северная Каролина / UNC, разрабатывает дизайн пластыря с микроиглами для доставки инсулина, чувствительного к глюкозе. В последнее время его исследования также переросли в тестирование этой технологии дизайна пластыря, покрытой бета-клетками, которые могут доставлять новый умный инсулин почти таким же образом.
Merck: Многие из нас в D-сообществе были ошарашены, услышав недавно новости о том, что Merck свернула самый передовой и многообещающий проект умного инсулина на сегодняшний день. После приобретения в 2010 году стартапа SmartCells, который работал над интеллектуальным инсулином, Merck в значительной степени отключился от сети, но, наконец, нарушил это молчание в мае 2014 года, объявив инвесторам, что скоро начнут испытания на людях - первые для всех, чувствительных к глюкозе. инсулин! Эта первая фаза исследования и последующие исследования продвигались незаметно, и, к сожалению, теперь мы узнали от Merck, что их ранние результаты клинических исследований были недостаточно хорошими. Они списали этот продукт, который когда-то назывался MK-2640. Однако компания Merck попыталась сохранить положительный результат, указав на инсулин-аналог Lantus, который все еще находится в разработке. ** ОБНОВЛЕНИЕ: К сожалению, в Ocober 2018 компания Merck залила солью свою рану инсулинового трубопровода, объявив, что из-за ценового и производственного давления она также откажется от своего последующего биоподобного инсулина, получившего название Lusduna Nexvue, который получил предварительные разрешения FDA в Июль 2017 г. и февраль 2018 г., но ожидал решения по незавершенному иску от Санофи.
Сенсулин: Помимо упомянутых выше, еще один, над которым мы наблюдали подтрунивание в течение последних нескольких лет, - это биотехнологический стартап Sensulin из Оклахомы, основанный в 2011 году и работающий над собственной рецептурой для инъекций, реагирующих на глюкозу. Как и другие в этой области, Sensulin все еще находится на ранних этапах исследований на животных и сбора средств и еще не приблизился к стадии испытаний на людях. Генеральный директор Майк Моради в течение последних нескольких лет публично заявлял, что приближается время испытаний на людях, даже сказал в начале 2018 года, что это может быть конец следующего года (правда ?!), когда компания завершит работу над своим продуктом-кандидатом для испытаний на людях и может начать этот путь. Но, тем не менее, все это зависит от фактической реализации перспективы GRI и финансирования, позволяющего ей двигаться вперед, а также от вероятности того, что партнер по фармацевтике вмешается и возьмет на себя НИОКР оттуда.
JDRF фокусируется на умном инсулине
Датта, который проработал в JDRF почти десять лет и руководил организацией, специализирующейся на интеллектуальном инсулине, говорит, что за это время он увидел огромный рост фармацевтического и коммерческого интереса к этой области.
«В то время, когда мы начинали, только JDRF финансировал это вместе с некоторым финансированием NIH и небольшой частью Helmsley (благотворительный фонд). Теперь мы видим, что большая тройка проявляет интерес к интеллектуальному инсулину ».
JDRF также работает над поддержкой небольших исследований, выходящих за рамки крупных фармацевтических компаний.
В июне 2018 года было объявлено об одном из последних начинаний: партнерство JDRF с датским стартапом Gubra по разработке умного инсулина. Они описывают этот подход как уникальный подход, который по существу объединяет болюсы во время еды и базальные дозы длительного действия в одну молекулу инсулина, которая работает быстро, но также дольше остается в системе. Это первоначальное одногодичное партнерство направлено на подтверждение концепции посредством клинических исследований и возможного коммерческого развития, и Датта сообщает нам, что они ожидают получить первые результаты в какой-то момент в конце 2019 года.
Он также отмечает, что НИОКР Gubra - лишь один из примерно 12 проектов, которые они проводят по интеллектуальному инсулину, и они также с нетерпением ждут новых обновлений по ним.
Умный инсулин, похожий на замкнутый цикл
Как предполагает Датта, интересно сравнить путь интеллектуального инсулина с технологией замкнутого цикла (также известной как искусственная поджелудочная железа).
На протяжении десятилетий мы слышали обещания о том, как эта удивительная чудо-технология когда-нибудь изменит нашу жизнь, но для многих это казалось несбыточной мечтой, которая никогда не осуществится. Затем, в 2006 году, JDRF разработала реальный план по внедрению технологии замкнутого цикла, и в течение следующего десятилетия работала, чтобы помочь D-индустрии и лицам, определяющим политику, внедрить эти элементы.
Разработка этих элементов - более совершенные инсулиновые помпы, более точные датчики CGM, более совершенные мобильные приложения, интеллектуальные алгоритмы дозирования - все это собрало головоломку. В конце концов мы получили функцию приостановки низкого уровня глюкозы и прогнозирования уровня глюкозы, которая породила первый в истории гибридный замкнутый цикл от Medtronic в 2016 году, не говоря уже о сообществе #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself, использующем версии с открытым исходным кодом всей этой новой технологии для закрытия петля самостоятельно.
Итог: замкнутый цикл теперь стал реальностью, возможно в начальной стадии, но с каждым днем он становится все более изощренным.
Так что, судя по этой точке зрения, не будет большим натяжением поверить в то, что умный инсулин тоже скоро станет реальностью.
Конечно, в наши дни главным приоритетом является доступность и доступность, поэтому приятно слышать, как Датта говорит, что JDRF будет уделять приоритетное внимание этим аспектам, как только начальные клинические исследования и разработки станут более зрелыми. Скорее всего, это произойдет на этапах исследования фазы II и III, когда JDRF начнет общаться с плательщиками и работать над принятием решений о покрытии еще до того, как что-либо будет отправлено в FDA на рассмотрение, сообщает нам Датта.
Да, впереди еще долгий путь, и, как показывает опыт компании Merck, некоторые исследования просто не увенчались успехом. Но Датта отмечает, что даже эти неудачи приносят ученым положительный эффект, потому что они могут извлечь уроки из этой работы и двигаться вперед - либо развивая это направление исследований, либо двигаясь в новом направлении.
«У науки настроение ребенка», - говорит Датта.«Вы должны следить за наукой и видеть, куда она вас приведет, и хотя она не всегда дает то, чего вы ожидаете, это всегда процесс, на котором ученые могут чему-то научиться».
Да, JDRF и другие организации продолжают воспитывать умных детей с инсулином.
-snags-fda-approval.jpg)
.jpg)
