После недавнего завершения конференции Американской диабетической ассоциации (ADA) 2020 года мы снова видим множество заголовков о новых исследованиях диабета. Если вы прочтете подробности этих клинических испытаний, вы найдете множество ссылок на «рандомизированный», «контролируемый», «двойной слепой» и «йада, йада, йада». Это много жаргона, который нужно усвоить. Что все это значит?
Мы составили следующий учебник, чтобы помочь вам разобраться во всем этом. Информация собрана из интервью с бостонским эндокринологом доктором Ричардом Джексоном, опытным клиницистом и исследователем, и частично из книги, которую мы вместе написали в 2007 году, «Знай свои числа, переживи свой диабет».
Термины методологии
Во-первых, давайте взглянем на множество терминов, используемых для описания методов исследования, используя язык непрофессионала, чтобы прояснить ситуацию:
Перспективные означает, что исследования были запланированы до наступления событий, которые они измеряли, по сравнению с «ретроспективными» исследованиями, которые проводятся для «оглядки назад» и изучения событий, которые уже произошли.
Контролируемый означает, что есть вторая группа субъектов, аналогичная тем, кто проходил экспериментальное лечение, но не лечился. Вам нужна вторая группа, чтобы вы могли сравнить результаты двух групп, чтобы лучше понять, каковы были эффекты лечения.
Например, если вы проследили за группой людей, принимавших розовые таблетки в течение 10 лет, вы могли бы обнаружить, что они набрали в среднем 10 фунтов. Это увеличение веса является прямым эффектом розовой таблетки?
Если вы также проследили за контрольной группой, которая не получала розовую таблетку, вы могли бы обнаружить, что их средняя прибавка в весе составила 20 фунтов.Теперь ваш вывод может быть совсем другим; кажется, что розовая таблетка может помочь людям снизить вес.
Конечно, для того, чтобы контрольное сравнение было наиболее полезным, группы должны быть сопоставимы по всем факторам риска, которые важны для изучаемой темы. Например, здесь вы хотели бы знать, что одинаковое количество людей в каждой группе живет рядом с магазином пончиков или что такое же количество людей являются активными членами фитнес-центров.
Рандомизация исследовательских групп означает, что компьютерная программа случайным образом распределяет людей либо в группу лечения, либо в контрольную группу. Это компенсирует любые неизвестные факторы риска, которые вы могли не осознавать. Возможно, люди с голубыми глазами имеют больше шансов набрать вес, чем люди с карими глазами, и, поскольку вас привлекают люди с голубыми глазами, вы можете бессознательно отнести их к исследуемой группе, а не к контрольной группе. (Именно здесь неосознанное предубеждение против меньшинств исторически часто проявлялось). Рандомизация исключает эту возможность.
Ослепление (или иногда его называют «маскированием») добавляет еще один уровень защиты от искаженных результатов. Идея состоит в том, что субъекты исследования на самом деле не знают, получают ли они лечение или входят ли они в контрольную группу. В нашем примере выше контрольная группа также принимает таблетку розового цвета, но является плацебо (не содержит активного ингредиента). В так называемом двойном слепом исследовании даже исследователи не знают, кто получает настоящее лечение, до конца испытания, когда «код» взломан и данные проанализированы.
Неблагоприятное событие - это термин Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для обозначения негативных эффектов лекарства или устройства. Это может быть как побочные эффекты, такие как нарушение здоровья сердца, так и неисправность такого устройства, как инсулиновая помпа. Даже после того, как лекарства и устройства поступят на рынок, FDA отслеживает сообщения о нежелательных явлениях на публичной онлайн-панели.
Фазы исследования
Теперь давайте разберемся с этапами клинического исследования с небольшой помощью национального ресурса CenterWatch:
Фаза I
Эта фаза включает начальные исследования, обычно с участием небольшого числа здоровых добровольцев (от 20 до 100). Тестирование может занять несколько месяцев и предназначено для оценки безопасности лекарственного средства или устройства, то есть его воздействия на человека, в том числе того, как оно всасывается, метаболизируется и выводится из организма. На этом этапе также исследуются возможные побочные эффекты.
Фаза II
Фаза II - это второй раунд, который фокусируется на «эффективности» или способности давать желаемый результат лекарственного средства или устройства, продолжительностью от нескольких месяцев до 2 лет и с участием до нескольких сотен пациентов. Большинство исследований фазы II являются рандомизированными и слепыми, чтобы предоставить фармацевтической компании и FDA сравнительную информацию.
Фаза III
На этом этапе рандомизированное и слепое тестирование включает от нескольких сотен до нескольких тысяч пациентов. Это крупномасштабное испытание может длиться несколько лет и позволяет тщательно изучить эффективность лекарственного средства или устройства, а также его преимущества и диапазон возможных побочных эффектов. От 70% до 90% лекарств, которые входят в исследования фазы III, успешно завершают эту фазу тестирования.
Исследования фазы III часто называют ключевыми, потому что по завершении этой фазы фармацевтическая компания может продолжить и запросить разрешение FDA на маркетинг препарата.
Фаза IV
Заключительный этап часто называют «испытаниями послепродажного наблюдения», поскольку они проводятся после того, как лекарство или устройство были одобрены для продажи потребителям. Эти исследования помогают производителю сравнить препарат с уже имеющимися на рынке конкурентами; контролировать долгосрочную эффективность лекарства и его влияние на качество жизни пациентов; и определить рентабельность терапии по сравнению с другими в своем классе.
В зависимости от результатов исследования фазы IV могут иногда приводить к снятию с рынка лекарства или устройства или введению ограничений на их использование.
Почему исследования могут показаться противоречивыми
Поскольку сложно провести исследование, которое бы соответствовало всем требованиям - крупномасштабное, долгосрочное, проспективное, рандомизированное, контролируемое, двойное слепое клиническое исследование - во многих исследованиях используются менее строгие подходы.
Это одна из причин, почему новостные отчеты об исследованиях кажутся запутанными и противоречивыми. Кофе вредит вашему здоровью или помогает ему? А что с алкоголем?
Многие исследования показывают, что умеренное употребление алкоголя может уменьшить проблемы с сердцем. Но на самом деле никто не знает, и маловероятно, что мы скоро сможем найти большое количество людей в возрасте от 40 до 50, которые не пьют, а затем случайным образом назначить некоторых умеренным потреблением алкоголя в течение следующих 5-10 лет. а другие - к полному воздержанию.
Ослепить исследование было бы еще сложнее: как некоторые люди могли употреблять алкоголь, не зная об этом?
Вы уловили идею; На некоторые вопросы трудно дать однозначный ответ с помощью точных клинических исследований.
Мощные сообщения об основах лечения диабета
Что касается воздействия пяти самых основных и важных тестов здоровья, связанных с диабетом - A1C, артериального давления, липидов, микроальбумина и проверки зрения, - ответы гораздо более ясны. Там имеют были крупномасштабные, длительные, проспективные, рандомизированные, контролируемые двойные слепые (за некоторыми исключениями, где ослепление было затруднено) испытания, которые подтвердили мощные эффекты контроля этих факторов.
Более того, Джексон отмечает, что в каждой области было не одно, два или даже три исследования, а несколько исследований, все из которых подтверждают вывод о том, что сохранение этих пяти факторов в безопасном диапазоне гарантирует, что вы уменьшите или даже исключите свой шанс. развития осложнений диабета.
