Рак толстой кишки возникает, когда в толстом кишечнике разрастаются опухоли. По оценкам исследований, около 15% случаев колоректального рака имеют высокий уровень MSI (MSI-H). Это означает, что раковые клетки очень нестабильны.
В последние годы стали доступны новые иммунотерапевтические препараты для лечения рака толстой кишки MSI-H. Цель иммунотерапии - заставить вашу иммунную систему увидеть эти раковые клетки и начать мощную атаку против них.
Продолжайте читать, чтобы найти ответы на некоторые распространенные вопросы об иммунотерапии рака толстой кишки с высоким уровнем MSI.
Что такое MSI-high при раке толстой кишки?
Не все виды рака толстой кишки одинаковы. Отличительной особенностью является состояние устойчивости микроспутника. Это информация, которую вы получаете при биопсии. Лабораторный анализ образца ткани показывает, являются ли раковые клетки:
- микроспутник стабильный (MSS)
- микросателлитная нестабильность-низкая (MSI-L)
- микроспутник нестабильность-высокая (MSI-H)
При раке толстой кишки MSI-high клетки крайне нестабильны. Это означает, что существует большое количество мутаций. Под микроскопом эти раковые клетки выглядят и действуют по-своему.
Исследования показывают, что колоректальный рак MSI-H имеет тенденцию к лучшему прогнозу и меньшему количеству метастазов по сравнению с колоректальным раком MSS.
Статус микросателлита может быть важным фактором при выборе лечения, которое с наибольшей вероятностью будет эффективным при колоректальном раке.
Можно ли лечить рак толстой кишки с помощью иммунотерапии?
Это зависит от того, какой у вас тип рака толстой кишки. Было показано, что иммунотерапия эффективна при лечении рака толстой кишки с высоким уровнем MSI, но неэффективна при раке толстой кишки с MSS.
Для лечения колоректального рака с высоким уровнем MSI одобрено три иммунотерапевтических препарата:
- Ниволумаб (Опдиво) используется, когда рак продолжает прогрессировать после начала химиотерапии.
- Ипилимумаб (Ервой) разрешен к применению только в комбинации с ниволумабом.
- Пембролизумаб (Кейтруда) получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2020 году в качестве терапии первой линии при колоректальном раке MSI-H.
Все три являются ингибиторами иммунных контрольных точек, которые нацелены на клеточный путь определенных белков, обнаруженных на иммунных и раковых клетках. Ипилимумаб блокирует CTLA-4, тогда как ниволумаб и пембролизумаб нацелены на PD-1.
Эти контрольно-пропускные пункты обычно не дают иммунному ответу зашкаливать. Их блокирование высвобождает иммунные клетки, чтобы создать мощное противодействие раку.
Эти лекарства обычно вводятся внутривенно.
MMR и MSI одинаковы?
Они не совсем одинаковые, но связаны.
В этом контексте MMR является сокращением от генов восстановления несоответствия. Это гены, которые помогают регулировать ДНК. Предполагается, что MMR исправляет ошибки, возникающие во время деления клеток.
Неисправный MMR перестает ремонтировать, что приводит к нестабильности микроспутника.
После биопсии в вашем отчете о патологии могло быть указано «MSI-H / dMMR». Считается, что опухоли с дефицитом MMR (dMMR) имеют высокий уровень микросателлитной нестабильности.
Как микросателлитная нестабильность вызывает рак?
Ваше тело всегда создает новые клетки, чтобы заменить старые по мере их отмирания - процесс, который может привести к повреждению ДНК некоторых клеток. К счастью, MMR действует как встроенная система для обнаружения и устранения этих повреждений.
Но система может дать сбой. Вместо того, чтобы отмирать должным образом, аномальные клетки продолжают воспроизводиться. В новых ячейках все больше ошибок. Они накапливаются и образуют опухоли, и именно так микросателлитная нестабильность вызывает рак.
Какова вероятность успеха иммунотерапии?
Иммунотерапия - это относительно новое лечение рака толстой кишки MSI-H, но исследования уже показывают, что у него есть приличная вероятность успеха.
CheckMate 142 - это исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности ингибиторов PD-1 у 74 человек с метастатическим колоректальным раком с высоким уровнем MSI, большинство из которых уже прошли химиотерапию.
При последующем наблюдении в течение 12 месяцев 23 участника увидели, что их колоректальный рак MSI-H ответил на иммунотерапевтический препарат ниволумаб. Лечение также обеспечило контроль болезни в течение как минимум 12 недель 51 участнику, в то время как 8 человек получили ответ, который длился как минимум год.
В продолжающемся исследовании также оценивается терапия комбинацией ниволумаб и ипилимумаб. Первые результаты показывают многообещающие, и лечение, по-видимому, хорошо переносится.
Существует также клиническое испытание фазы 3, в котором иммунотерапия пембролизумабом сравнивалась с химиотерапией в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке с высоким уровнем MSI. Результаты показали, что пембролизумаб удвоил медианную выживаемость без прогрессирования у участников с 8,2 до 16,5 месяцев.
Это испытание также показало, что иммунотерапия вызывает меньше серьезных побочных эффектов, чем химиотерапия. Серьезные побочные эффекты произошли у 22 процентов участников группы иммунотерапии по сравнению с 66 процентами в группе химиотерапии.
Исследователи продолжают изучать потенциал иммунотерапии для всех стадий и типов колоректального рака.
Забрать
Рак толстой кишки MSI-high - это тип рака толстой кишки, в котором участвуют очень нестабильные клетки.
Одним из новейших методов лечения этого типа рака является иммунотерапия. Это помогает иммунной системе вашего тела видеть и уничтожать раковые клетки.
Два иммунотерапевтических препарата одобрены для лечения рака толстой кишки с высоким уровнем MSI, который прогрессировал во время или после химиотерапии. Существует также новый иммунотерапевтический препарат, одобренный для лечения людей с колоректальным раком MSI-H, которые не пробовали химиотерапию.
Клинические испытания показывают, что иммунотерапия связана с более длительной выживаемостью без прогрессирования заболевания, чем химиотерапия, но исследования продолжаются.
Если у вас рак толстой кишки с высоким уровнем MSI, поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам иммунотерапия.
